替米考星(Timicosin)是20世紀80年代開發的半合成大環內酯類畜禽專用抗生素。將泰樂菌素與3，5－二甲基哌啶反應生成替米考星堿，再加磷酸和水即形成磷酸替米考星，它是順反異構體的混合物。替米考星是在研究泰樂菌素脫糖后進行醛基的胺化反應得到的一個活性很好的產物，該胺化反應采用以甲酸作催化劑的WChemicalbookallach反應，能獲得收率很高的替米考星。替米考星作為一種畜禽專用抗生素，對革蘭氏陽性菌、某些革蘭氏陰性菌、支原體、螺旋體等均有抑制作用；對胸膜肺炎放線菌、巴氏桿菌具有比泰樂菌素更強的抗菌活性。主要用于防治家畜肺炎(由胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、支原體等感染引起)、禽支原體病及泌乳動物的乳腺炎。

【主要成分】替米考星

【感官指標】本品為類白色粉末。

【藥理作用】藥效學　替米考星屬動物專用半合成大環內酯類抗生素。對支原體較強，抗菌作用與泰樂菌素相似，敏感的革蘭氏陽性菌有金黃色葡萄球菌（包括耐青霉素金黃色葡萄球菌）、肺炎球菌、鏈球菌、炭疽桿菌、豬丹毒桿菌、李斯特菌、腐敗梭菌、氣腫疽梭菌等。敏感的革蘭氏陰性菌有嗜血桿菌、腦膜炎雙球菌、巴氏桿菌等。對胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及畜禽支原體的活性比泰樂菌素強。95％的溶血性巴氏桿菌菌株對本品敏感。

藥動學內服后吸收迅速，特點是組織穿透力強，分布容積大（大于2L/kg）。肺中濃度高，消除半衰期可達1～2天，有效血濃度維持時間長。

【藥物相互作用】1、本品與腎上腺素合用可增加豬的死亡。

2、與其他大環內酯類、林可胺類的作用靶點相同，不宜同時使用。

3、與β-內酰胺類合用表現為拮抗作用。

【作用與用途】大環內酯類抗生素。用于治療豬胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及支原體感染。

【用法與用量】以本品計。混飼：每1000kg飼料，豬2000～4000g。連用15日。

【不良反應】1、本品對動物的毒性作用主要是心血管系統，可引起心動過速和收縮力減弱。

2、動物內服后常出現劑量依賴性胃腸道紊亂，如嘔吐、腹瀉、腹痛等。

【注意事項】替米考星對眼睛有刺激性，可引起過敏反應，避免直接接觸。

【休藥期】豬14日。

【規格】10%

【貯藏】遮光，密閉，在干燥處保存。

【包裝】100g/袋

獸藥知識 | 替米考星在畜禽養殖中的應用藥理與臨床應用

替米考星 (Tilmicosin)是以泰樂菌素的一種水解產物為前體半合成的大環內酯類畜禽專用抗生素。它是在21世紀80年代，由英國 Elanco動物保健品公司首先開發成功，并在國外部分國家上市。在我國，美國禮來公司有用于豬的替米考星預混劑產品在銷售，目前我國農業部已批準某些獸藥廠生產替米考星原料、預混劑、溶液劑和注射液。

替米考星具有很強的抗菌作用，藥代動力學特征優良，同時還能提高動物體的免疫力，另外，最新研究顯示，替米考星個別豬病防治上，還具有抗病毒作用。而且與臨床常用的其它抗生素之間無交叉抗藥，在多種動物疾病的臨床治療上都取得了顯著的效果。與泰樂菌素相比，其用藥量少、作用持久、副作用小、體內殘留低、安全無毒，是一種經濟、安全、有效的畜禽常用抗菌和促生長新型獸藥，在當前動物疾病復雜化、非典型化的狀態下，為臨床用藥帶來了新的思路和方法。因此，替米考星在未來畜禽疾病的控制中將發揮更重要的作用，具有廣闊的應用前景。

一、作用機理

（一）抑制細菌蛋白合成

替米考星是半合成的畜禽專用大環內酯類抗生素，具有16元環的內酯結構，環上的羥基與糖或取代糖以甙鍵的方式連接，大環張力較少，因而性質穩定。替米考星主要通過抑制細菌的蛋白合成起到抗菌作用，其與50S核糖體亞單位可逆性的結合，抑制移位酶的活性，影響核糖體的位移過程，阻礙肽 鏈的延長和蛋白質的合成，為生長期抑菌劑。替米考星是目前最為安全的抗生素之一，其毒性較小的部分原因是其不與哺乳動物的80S核糖體結合。

（二）促進機體的防御功能

替米考星具有協同巨噬細胞產生殺菌作用。在正常狀態時，存在于肺泡內的巨噬細胞能將集聚在感染部位的細菌、支原體等吞入后，利用自身的消化酶將吞入的病原體殺滅，然后從被殺死的菌體內釋放所謂的抗原免疫成分，在淋巴細胞內傳遞信息，促進抗體的產生。但實際上，被吞入巨噬細胞內的病菌有部分未能被殺滅，而投給替米考星后，則能協同巨噬細胞消化酶殺滅病原菌。研究還證實，豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)和豬圓環病毒Ⅱ型(PCV2)兩種病毒同時感染時引起豬體內巨噬細胞數量的減少，同時降低其免疫功能，而此時投給替米考星，則能協助巨噬細胞使其免疫功能接近正常。替米考星還能抑制中性粒細胞的壞死，具有誘導細胞凋亡的效應，防止炎癥加劇。此外，替米考星還可能作為免疫介質，調節機體免疫功能，從而促進機體防御功能。

二、抗菌活性

替米考星有很強的抗菌活性，且抗菌譜廣，對所有的革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌、霉形體、支原體、螺旋體等均有抑制作用。主要用來治療牛、山羊、綿羊、奶牛、豬、雞等動物因敏感菌引起的感染疾病，尤其是治療畜禽呼吸道感染效果更為明顯。對胸膜肺炎放線桿菌、溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌及畜禽霉形體具有比泰樂菌素更強的活性。

有研究表明，替米考星對畜禽常見的18種病原菌總體抑菌效果優于先鋒霉素V，尤其是對李氏桿菌、 禽巴氏桿菌、 豬丹毒桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、支氣管炎博德特氏菌、豬胸膜肺炎放線桿菌、副溶血嗜血桿菌、雞敗血支原體等高度敏感，具有比頭孢唑林鈉更強的抑菌活性，但對部分腸道致病菌如大腸桿菌、綠膿桿菌、沙門氏菌等表現為中敏或抗藥，抑菌效果與頭孢唑林鈉相當或較差。有研究表明，其對奶牛乳房炎常見的 8 種病原菌（金黃色葡萄球菌、無乳鏈球菌、停乳鏈球菌、乳房鏈球菌、大腸埃希氏菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、諾卡氏菌）均有一定的抑菌作用，尤其是對G+ 菌具有很強的抑菌效果，總體 抑菌效果優于先鋒霉素 V。其對奶牛乳房炎的各類致病菌的體外抗菌活性亦優于泰樂菌素。

三、臨床應用

替米考星臨床上主要用于防治家畜肺炎( 胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌等感染 )，家禽支原體、霉形體病和泌乳動物乳房炎等。

（一）在豬的臨床應用

替米考星在豬肺炎的應用一般是通過拌料給藥進行預防和治療。有研究表明，用替米考星預防豬自然感染性肺炎，按 200～400 mg/kg飼料的濃度拌料，連用15 d 時肺炎發病率及其嚴重程度顯著降低，能對細菌性肺炎起到良好的預防作用，同時也可預防和治療豬霉形體肺炎。以100～200 mg/kg飼料的濃度拌料給藥，對豬胸膜肺炎放線桿菌引起的胸膜肺炎有顯著的預防效果，并有提高日增重的效果。

有研究者通過部分清群、早期斷奶配合替米考星治療，在一些豬場成功地清除了豬胸傳染性胸膜炎（PCP）和豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）。另有研究者認為，替米考星具有抗病毒作用，用其來控制與豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）感染相關的豬呼吸道綜合征（PRDC），取得良好效果。

研究表明，豬肺炎支原體是引發豬呼吸道綜合征（PRDC）的主要病原，其除了對機體本身直接的損害作用外，還能增強PRRSV的感染。另外，豬肺炎支原體會降低豬的免疫功能，在肺炎支原體感染豬體的初期投給替米考星，可有效殺滅肺炎支原體，阻止其在纖毛上的附著與增殖，獲得良好的早期治療效果。

再者，在生產中 接種肺炎支原體疫苗至產生免疫效果 需要 3 周的時間，這期間肺炎支原體 仍可能侵襲、損害機體，此時可以投 給替米考星或泰樂菌素制劑作為過渡。 利用藥物與疫苗的巧妙結合，可能是今后控制豬肺炎支原體的重要措施。

臨床上建議對豬飲水給藥以 200 mg/kg 連飲 5 d ； 拌料以 100 ～ 200 mg/kg 飼料 及200～400 mg/kg飼料的濃度進行預防， 連喂 21 d。

養豬上的常見組方：

1、防治呼吸道綜合癥方案

（1）前5-7天，10%替米考星200g+20%氟苯尼考100g+中草藥500g+納米電解多維100g  拌料100kg

（2）后7-14天，10%替米考星200g+中草藥500g+ 納米電解多維100g   拌料100kg

2、春夏帶有附紅細胞體的呼吸道疾病方案

20%替米考星200g+鹽酸多西環素100g+中草藥500g+納米電解多維100g   拌料100kg 連用7-10天

3、豬群藍耳病的穩定，從母豬預防做起。方案如下：

母豬哺乳期（在產前7天起連用14-21天）：20%替米考星100g+中藥100g+多維100g 拌料100kg

（二）在家禽的臨床應用

替米考星飲水給藥對雛雞除具有增重作用外，還具有抗感染，降低發病率，減少病理損害，提高成活率的作用，預防呼吸道疾病的效果明顯優于泰樂菌素。

替米考星飲水給藥還對預防禽巴氏桿菌感染具有明顯的效果，進入雞體內后對巴氏桿菌具有強大的抑制和殺滅 作用。

此外，替米考星對家禽霉形體 具有較強的抗菌活性，已用于治療家禽霉形體病并取得較好的效果。同時，其能有效地降低人工誘發雞毒支原體和大腸桿菌混合感染的氣囊損傷度，提高飼料轉化率。

臨床上建議用于預 防雞呼吸系統疾病感染，采用口渴或 連續飲水給藥，使用劑量以大于或等于 200 mg/L，連續使用 3 ～ 5 d 為宜。 按 100 ～ 200 mg/L 飲水給藥連用 5 d 可預防和治療霉形體病。另外，治療 實驗性雞敗血支原體病以 100 mg/L、 200 mg/L 和 300 mg/L 飲水給藥具有 良好的預防和治療效果。

（三）在牛的臨床應用

替米考星注射液能有效治療牛由多殺性巴氏桿 菌和溶血性巴氏桿菌Ⅰ型及支原體感 染引起的呼吸道疾病，治療效果優于氨芐西林鈉注射劑。 在 肉 牛 應 用 中， 替 米 考 星 以 10 mg/kg、20 mg/kg 和 30mg/kg 單 次劑量經皮下注射治療巴氏桿菌性犢牛肺炎時均可顯著降低病牛體溫，減 輕臨床癥狀程度和肺部組織的病變程 度，同時，牛肺組織中巴氏桿菌的檢 出數量和病牛死亡率也顯著下降。

有對比研究發現，長效土霉素 (20 mg/ kg) 和 替 米 考 星 (10 mg/kg) 對 肉 牛 肺炎進行預防時，均能顯著降低肺炎和其他疾病的發病率和死亡率，替米 考星在增重、減輕癥狀等效果方面明 顯優于長效土霉素。臨床上建議采用 10 mg/kg 體重皮下注射，次 /3 d 1 （每 天注射不超過 25 mg/kg 體重）。

在奶牛的應用研究中，皮下注射 替米考星治療泌乳期奶牛金黃色葡萄球菌性乳房炎，能顯著降低牛奶中細 菌數量和體細胞數量。在奶牛干乳期 內皮下注射 10 mg/kg 或乳房內灌注 300 mg/ 次，能較好地減輕癥狀和抑 制致病菌的生長繁殖而起到控制作用。

（四）在其他動物的應用

替米考星還可用于綿羊、山羊的細菌及霉形體 感染。懷孕母羊產仔前使用替米考星，可減少乳腺炎和提高羊羔斷奶前體重。 此外，還可用于治療羊細菌性呼吸道 病，建議使用量為 10 mg/kg 體重。

用替米考星以 10 mg/kg 體 重 皮 下注射治療兔多殺性巴氏桿菌病及呼 吸道疾病可明顯減少臨床癥狀，降低死亡率。

四、不良反應

該藥較為安全，無致癌、致畸和 胚胎毒性，但有可能產生心臟毒性和腎臟毒性。有報道奶牛靜注替米考星后 出現急性心臟毒性，表現為共濟失調、心動過速、頸靜脈搏動、呼吸過度及 虛脫，但 30 min 內臨床表現正常，此外，注射部位出現腫脹。

也有替米考星應用于犬出現上述心血管反應的報 道。另有報道豬肌注 5% 替米考星注射 液，采用 10 mg/kg 體重，即出現呼吸 急促、嘔吐和驚厥等中毒癥狀，但不至于引起死亡； 采用 15 mg/kg 體重肌注， 危急病例很快死亡，對一般病例采用 20 mg/kg 體重，15 min 內可造成死亡，死亡率高達 80%。但替米考星對上述出現不良反應的牛心血管的損傷及毒性作用主要是由于使用劑量大大高于治療量，或心血管、腎功能本身已損傷，或給藥方式是靜脈注射而非規定的皮下注射 ；上述出現不良反應的豬則是因為選用了不宜用于豬的劑型——注射 劑。

替米考星主要經消化道排泄，加上用量少，用藥次數少，藥物毒副作用一般不明顯，動物完全可以耐受。

五、用藥注意事項

（一）替米考星注射劑

需慎 用于除牛以外的動物，且牛不能用于靜脈注射。20月齡或更大齡乳牛不能用，以免乳中殘留。 肉犢牛、1月齡以下犢牛或完全喂奶的犢牛不能使用，這些牛使用后組織殘留可保持到休藥期后 ；避免皮膚接觸，皮膚接觸可引起刺激和過敏。懷孕動物和繁殖動物 使用安全性還未確定。牛和反芻前犢牛休藥期為宰前28d。 有研究指出，若泌乳期奶牛乳房灌注給藥，棄奶期應至少82d以上。

（二）替米考星預混劑

豬飼料中不得含有皂粘土（即皂土，作預混劑或補充劑）。使用替米考星預混劑的豬在最后一次使用藥物后至少7d才可屠宰。

（三）替米考星飲水劑

產蛋雞禁用。使用替米考星飲水劑的豬在最后一次使用藥物后至少7d才可屠宰。雞10d后才可屠宰。

此外，應注意替米考星與其他藥 物之間的相互作用，在豬體使用替米考星的同時使用腎上腺素會引起豬死亡率上升，應該避免同時使用這兩種藥物。

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